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Guild Wars 2 si svolge nel mondo estremamente fantasy di Tyria, 250 anni dopo la sconfitta del Grande Distruttore nell'espansione Eye of the North. Nel periodo che intercorre tra quell'evento e l'inizio di Guild Wars 2, i cinque cosiddetti Anziani Dragoni che riposano sotto il continente si sono svegliati, causando distruzione di vasta scala su Tyria e corrompendo i suoi abitanti. Il ruolo del giocatore è quello di riunire il diseredato Destiny's Edge, una gilda multirazziale di avventurieri la cui forza combinata è necessaria per avere qualche chance di sconfiggere Zhaitan, l'Anziano Dragone non-morto.