Peur, terreur, horreur, et surprises mortelles ont fait connaître la franchise des Resident Evil à ses débuts. Mais pour beaucoup, la franchise s'est essoufflée en grandissant. Elle s'est centrée avec le temps sur l'action et le fait de tuer des ennemis plutôt que sur l'horreur, ce qui avait pourtant fait son succès. Tout ça, c'est fini. Mais soyez prévenu, une fois que vous entrez, vous ne pourrez plus ressortir.

Vous incarnez Ethan Winters, un homme qui a perdu sa femme il y a des années. Un jour, reçoit cependant un appel de sa part lui demandant son aide. Elle est en Louisiane, et elle a des problèmes. Vous, bien sûr, partez immédiatement à sa recherche et arrivez à retrouver sa trace dans une plantation aux fins fonds des marais de l'état. Le Manoir Baker n'est rien d'autre que des ruines et une fois que vous y aurez pénétré, il faudra vous battre pour la vie.

Car ses habitants ne sont pas humains, ou en tout cas, ils ne le sont plus. Vous devrez leur échapper, trouver des armes pour les combattre et faire tout ce qui est en votre pouvoir pour vous en sortir, tout en cherchant votre femme. Ce nouvel opus marque le grand retour de la série Resident Evil et chaque pas vous rapproche un peu plus de la famille Baker, ou des autres démons habitant le manoir...